Apr 30, 2023
Отслеживание раннего метастатического распространения рака легких в TRACERx с использованием ctDNA
Природа том 616, стр.
Nature, том 616, страницы 553–562 (2023 г.) Процитировать эту статью
17 тысяч доступов
5 цитат
421 Альтметрика
Подробности о метриках
Циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) может использоваться для обнаружения и профиля остаточных опухолевых клеток, сохраняющихся после лечебной терапии1. Исследование больших групп пациентов, включающее продольный отбор проб плазмы и длительное наблюдение, необходимо для определения роли ктДНК как филогенетического биомаркера рецидива на ранней стадии немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Здесь мы разработали методы ctDNA, отслеживающие в среднем 200 мутаций, выявленных в резецированной ткани НМРЛ в 1069 образцах плазмы, собранных у 197 пациентов, включенных в исследование TRACERx2. Отсутствие предоперационного обнаружения ctDNA отличало биологически ленивую аденокарциному легкого с хорошим клиническим исходом. Послеоперационные анализы плазмы интерпретировались в контексте стандартного радиологического наблюдения и назначения цитотоксической адъювантной терапии. Ориентировочные анализы образцов плазмы, собранных в течение 120 дней после операции, выявили обнаружение ктДНК у 25% пациентов, включая 49% всех пациентов, у которых произошел клинический рецидив; Наблюдение за ктДНК каждые 3–6 месяцев выявило надвигающийся рецидив заболевания еще у 20% пациентов с отрицательными ориентирами. Мы разработали биоинформатический инструмент (ECLIPSE) для неинвазивного отслеживания субклональной архитектуры при низких уровнях ctDNA. ECLIPSE идентифицировал пациентов с поликлональной метастатической диссеминацией, что было связано с плохим клиническим исходом. Измеряя фракции раковых клеток субклонов в предоперационной плазме, мы обнаружили, что субклоны, дающие будущие метастазы, были значительно более расширены по сравнению с неметастатическими субклонами. Наши результаты поддержат достижения (нео)адъювантных исследований и дадут представление о процессе метастатической диссеминации с использованием жидкой биопсии с низким уровнем ctDNA.
Это предварительный просмотр контента подписки, доступ через ваше учреждение.
Статьи в открытом доступе, цитирующие эту статью.
Природа Открытый доступ 12 апреля 2023 г.
Природа Открытый доступ 12 апреля 2023 г.
Доступ к журналу Nature и 54 другим журналам Nature Portfolio.
Приобретите Nature+, нашу выгодную подписку с онлайн-доступом.
29,99 долларов США / 30 дней
отменить в любое время
Подпишитесь на этот журнал
Получите 51 печатный выпуск и онлайн-доступ.
199,00 долларов США в год
всего $3,90 за выпуск
Возьмите напрокат или купите эту статью
Получите только эту статью до тех пор, пока она вам нужна
$39,95
Цены могут зависеть от местных налогов, которые рассчитываются во время оформления заказа.
Файлы секвенирования вкДНК, данные секвенирования РНК и данные мультирегионального секвенирования экзома опухоли (в каждом случае из исследования TRACERx), использованные или проанализированные в ходе этого исследования, были депонированы в Европейском геномно-феномном архиве (EGA), размещенном Европейским институтом биоинформатики. (EBI) и Центра геномного регулирования (CRG) под кодами доступа EGAS00001006494, EGAS00001006517 и EGAS00001006494 и находится под контролируемым доступом из-за характера данных и соглашений о коммерческом партнерстве. Подробную информацию о том, как подать заявку на доступ, можно найти на связанной странице.
ECLIPSE доступен в виде пакета R для установки с github (https://github.com/amf71/ECLIPSE), который доступен только для академических некоммерческих исследовательских целей. Код, использованный для создания рисунков в этой статье, доступен по запросу.
Модинг, Э.Дж., Набет, Б.Я., Ализаде, А.А. и Дин, М. Обнаружение жидких остатков солидных опухолей: циркулирующая ДНК опухоли, минимальная остаточная болезнь. Рак Дисков. 11, 2968–2986 (2021).
Статья CAS PubMed PubMed Central Google Scholar